世界卫生组织对治疗COVID-19(新型冠状病毒肺炎)的药物研
作者: Hannah Yaphe 审稿人: Davis Maclean, Timothy Fu, Yan Yu*, Stephen Vaughan* 译者: Zesheng Ye (叶泽生) 翻译审稿人: Zihong Xie (谢梓泓) * 发表时担任临床医生
注:此幻灯片基于截至 2020年3月30日的文献。 此处展示的药物是世卫 组织联合试验中涉及到 的药物，这些药物是根 据体外工作和MERS和 SARS的临床数据选择的。 机制研究尚处于初步阶 段，现并无足够的数据 支持或驳斥这些药物对 COVID-19的作用。研究 目前仍在进行中。
病毒复制 被终止
更少细胞被感染
炎症反应及免疫
反应的激活↓ 感染的临床症
状得以改善*
*See slide on pathophysiology and clinical findings of COVID19
究:假设作用机制
COVID-19 病毒复制途径
病毒与人体细胞表面的血管 紧张素转换酶2 (ACE-2)受体 结合
病毒被网格蛋白包被形成囊 泡，通过内吞作用进入细胞
囊泡通过内溶酶体途径成熟 病毒膜与成熟内溶酶体融合，
将病毒RNA释放到细胞质中 病毒RNA利用宿主细胞核糖
体合成新的病毒蛋白质，如 RNA聚合酶
病毒RNA聚合酶与宿主 细胞的核苷酸结合
新病毒RNA产生
氯喹或羟氯喹
(CQ, HCQ)
弱碱性导致内体及 溶酶体内的pH值↑
高尔基体中 ACE-2的N端糖 基化受抑制
细胞表面表达的 ACE-2受体结构 异常
病毒膜无法与未
成熟内体结合
病毒和ACE-2受 体结合受影响， 阻断病毒进入人 体宿主细胞
病毒内含物 无法释放
内体成 熟障碍
干扰素-β (IFNβ)
(联合洛匹那韦/ 利托那韦)
利托那韦 (RTV) (联合洛匹那韦)
抑制CYP450(一 种药物代谢酶)
激活
JAK/STA IFN-调控
与干扰素 受体结合
(机制尚未明确)
瑞德西韦 (RDV) 瑞德西韦磷酸化成
三磷酸-瑞德西韦
(RDV-TP)
洛匹那韦 (LPV)
LPV在血浆中半衰 抑制病毒3-糜蛋白酶 熟的病毒蛋白
T通路 基因转录 可能使LPV/RTV的抗病毒作用↑
抗病毒和免疫调节 蛋白的表达↑
抑制病毒复制(多种机制)
RDV-TP与ATP 竞争性结合 病毒的RNA聚 合酶
RDV-TP的掺 入终止了延 长中的RNA
洛匹那韦(LPV) 的降解速度↓
病毒蛋白前体
无法切割为成
病毒RNA及蛋白质组装成新 新形成的 的病毒颗粒
病毒颗粒
无法感染
新的细胞 病毒颗粒从细胞中释放出来
期及作用时间↑ 样蛋白酶

图注:
病理生理
机制
体征/症状/实验室检查
并发症
2020年3月30日发布于 www.thecalgaryguide.com